Cientistas em Leiden desenvolveram um novo antibiótico chamado EVG7 que pode combater bactérias intestinais perigosas C. difícil Usando apenas uma dose muito pequena. O tratamento também parece reduzir bastante a chance de retorno da infecção, um problema comum com os antibióticos atuais. As descobertas foram publicadas na revista Nature Communications.
C. difícil Uma bactéria intestinal teimosa que pode causar doenças graves, especialmente em adultos mais velhos e pessoas com problemas de saúde. Neutraliza toxinas que causam diarréia grave e inflamação nos intestinos. Embora os antibióticos sejam comumente usados para tratar infecções, muitos pacientes apresentam recaídas após o tratamento.
O antibiótico experimental EVG7 foi desenvolvido no grupo de pesquisa do Professor Nathaniel Martin no Instituto de Biologia de Leiden (IBL). O medicamento foi desenvolvido para ser uma versão mais forte e eficaz do antibiótico amplamente utilizado vancomicina.
“Com os antibióticos existentes, C. difícil “Às vezes reaparece semanas após o tratamento”, diz a pesquisadora e autora principal Elma Mons. Isto ocorre em parte porque as bactérias produzem esporos que podem sobreviver ao tratamento e depois se transformar em novas bactérias. A infecção retorna.
Antibióticos em baixas doses mostram resultados fortes
Mons e seus colegas estudaram como o EVG7 afeta C. difícil Infecção em ratos. Como a droga é muito mais potente que a vancomicina, os pesquisadores a testaram em doses muito menores. Os resultados foram notáveis. Os ratos tratados com doses baixas de EVG7 tiveram muito menos probabilidade de regressar à infecção.
Outras combinações também não funcionaram. Uma dose baixa de vancomicina não conseguiu prevenir a recaída e uma dose elevada de EVG7 também produziu resultados fracos. Os investigadores descobriram que uma dose mais baixa de EVG7 proporcionou os melhores resultados.
Protegendo o microbioma intestinal
Para entender por que a dose mais baixa funcionou tão bem, a equipe analisou o microbioma dos camundongos tratados. O microbioma refere-se à comunidade de bactérias que habita naturalmente o intestino. Os ratos tratados com uma pequena dose de EVG7 abrigaram bactérias significativamente mais benéficas, particularmente membros da família Lachnospiraceae.
“Essa bactéria realmente protege contra C. difícil“, disse Mons.
Em contraste, muitos antibióticos existentes destroem grandes partes do microbioma, incluindo micróbios úteis que apoiam a saúde intestinal. O EVG7 parece manter intacta a maioria dessas bactérias protetoras. Esses micróbios ajudam a evitar que os esporos restantes se tornem prejudiciais C. difícil Bactérias e outros gatilhos de infecção. “Esta abordagem enquadra-se numa tendência crescente entre os médicos de preservar o máximo possível do microbioma”, explica Mons
Menor risco de resistência a antibióticos
O uso de pequenas doses de antibióticos às vezes pode levantar preocupações sobre a resistência aos antibióticos. “Isso acontece quando você não mata as bactérias completamente, mas apenas as irrita”, diz Mons. “Eles podem então voltar mais fortes.”
O EVG7 não parece ter esse problema, segundo os pesquisadores. Mesmo em doses baixas, o medicamento é forte o suficiente para eliminar eficazmente C. difícil. Os resultados preliminares também sugerem que a resistência aos antibióticos é improvável.
Próximas etapas em direção aos testes em humanos
Mons espera que haja financiamento disponível para que a pesquisa possa avançar. Antes de testar a droga em humanos, os cientistas devem primeiro concluir os estudos de toxicidade. Se estes estudos forem bem sucedidos, os ensaios clínicos poderão começar dentro de alguns anos.
“Mas isso significa encontrar investidores”, acrescentou. “Para os antibióticos, não é fácil. As empresas farmacêuticas obtêm muito menos lucros do que os medicamentos contra o cancro, por isso o interesse é limitado.”
Apesar destes desafios, os investigadores acreditam que o EVG7 poderá eventualmente tornar-se um tratamento convencional C. difícil Infecções “Se um paciente tiver uma recaída e precisar ser internado em outro hospital, isso também será caro”, observou Mons.
O antibiótico glicopeptídeo experimental EVG7 do papel previne a recorrência Clostridium difficile Infecção protegendo membros da família Lachnospiraceae’ foi publicada Comunicação da natureza. O estudo envolveu a colaboração com os grupos de Wiep Klaas Smits (Leiden University Medical Center) e Casey Theriot (North Carolina State University).
