Pesquisadores co-liderados pela Cedars-Sinai Health Sciences University identificaram uma enzima que pode ajudar a proteger contra danos ao fígado à medida que a forma mais comum de doença hepática se torna mais grave. Resultados de um estudo pré-clínico publicado em metabolismo da naturezaIsto pode, em última análise, apoiar novas estratégias para prevenir lesões hepáticas graves e progressão para insuficiência hepática.
De acordo com a American Liver Foundation, estima-se que 100 milhões de pessoas nos EUA tenham doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica. Cerca de 20% a 25% das pessoas afetadas desenvolvem esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH), uma forma mais grave da doença caracterizada por excesso de gordura no fígado acompanhada de inflamação, lesão celular e cicatrizes.
Por que o MASH é difícil de tratar?
Os cuidados atuais concentram-se principalmente nas mudanças de estilo de vida e nos esforços para limitar danos adicionais ao fígado. Embora existam medicamentos disponíveis, as opções de tratamento ainda são limitadas e atualmente não há cura para MASH.
Pesquisas anteriores sugeriram que as mitocôndrias danificadas, estruturas que produzem energia para as células, podem contribuir para o desenvolvimento e progressão do MASH. No novo estudo multicêntrico, os pesquisadores do Cedars-Sinai descobriram que à medida que a doença progride, os níveis de uma enzima chamada UBE2N diminuem nas células do fígado.
“A enzima UBE2N protege o fígado da inflamação e dos danos associados ao MASH, ajudando a remover mitocôndrias danificadas e a quebrar a gordura”, disse Akihiro Seki, MD, PhD, professor de medicina e ciências biomédicas no Cedars-Sinai e co-autor correspondente do estudo. “Quando os níveis de enzimas caíram, vimos mais células danificadas e lesões hepáticas”.
A restauração do UBE2N reduziu o dano hepático em camundongos
Os pesquisadores então restauraram o UBE2N aos níveis normais nos fígados de ratos de laboratório. Depois de fazer isso, notaram uma redução no acúmulo de gordura, inflamação e lesões.
Esses resultados sugerem que o UBE2N pode se tornar um alvo potencial de tratamento para evitar que o MASLD progrida para MASH.
“Identificar o papel desta enzima na regulação das mitocôndrias no fígado é um avanço importante na compreensão da doença hepática esteatótica”, disse Shelley Lu, MD, Presidente do Women’s Guild em Gastroenterologia e diretora da Divisão Karsh de Gastroenterologia e Hepatologia no Cedars-Sinai. “Estudos futuros poderão testar se a melhoria desta via protetora poderia complementar os tratamentos existentes, identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem e levar a novas abordagens terapêuticas para prevenir doenças avançadas”.
Escritores adicionais do Cedars-Sinai incluem Michitaka Matsuda, So Yeon Kim, Takashi Tsuchiya e Yoon Seok Roh.
Autores adicionais incluem: Feng Wang, Jin Lee, Jeong-Su Park, Meizhou Huang, Hwan Ma, Guoyan Sui, Zixiong Zhou, Xuefeng Wu, Harm Lee, Soohwan Oh, Hanseul Park, Ki-Hwan Lim, Chun-Woong Park, Sang-Bae Han, Jin Tae Hong e Michael Karin.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pela Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (números de concessão RS-2025-02273102 e RS-2025-02603096), o Programa Regional de Sistema de Inovação e Educação (RISE) de Chungbuk (número de concessão 2025-RISE-11-014-03), o Pinnacle Research Award da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD). para J.L.), o piloto/concessão de viabilidade do Centro de Pesquisa de Doenças Digestivas de San Diego (SDDRC) (NIDDK P30 DK120515, para J.L.), os Institutos Nacionais de Saúde (números de concessão R01DK085252, R01DK138591 e R01CA301632) e a Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (número de concessão 82404726).
