Uma pesquisa de câncer de Ludvig identificou uma técnica sofisticada para o tratamento da leucemia mellogênica aguda (AML), que é um câncer de sangue agressivo para o qual o tempo de sobrevivência intermediário passa apenas 8,5 meses.
Embora a LMA seja uma doenças geneticamente diferentes, todos os seus sub -tipos compartilham uma característica comum: a incapacidade das células do gerador melódico no campo da medula óssea. Essa diferença é o resultado do bloco da medula óssea e circulatória, que nas extremidades dessas células, que eventualmente danificam os processos comuns pelos quais os vasos sanguíneos são recheados (hemotopoi) e outras atividades biológicas essenciais.
Os jovens Shi de Ludwig Oxford e a co-líder de Amir Hosseini Dhal na Escola de Medicina de Harvard e relatório de Harvard e relatório sobre a edição atual da Universidade da Pensilvânia e da Universidade de Helsinque. Natureza Uma nova terapia combinada em potencial que trata alguns sub -tipos AML em um estudo prático que quebra a barreira a duas maneiras mecanicamente diferentes.
“Identificamos os genes que conduzem a diferença de células quando a combinação do medicamento que a combinação de células e câncer promove os genes que dispersam a diferença de células nas células que promovem diferenças de células”.
Uma característica definida da LMA se referiu a uma estratégia para o tratamento do câncer para o câncer de tempo longo para distinguir as células melódicas maduras: a possibilidade de contratar medicamentos para bloquear esse bloqueio de desenvolvimento. De fato, uma leucemia intelectual do subtipo-heet (APL) de LMA foi tratada usando um par de medicamentos (retinoácido All-Transicácia e trioxido de arsênico), o que reduz as células APL abaixo do processo. A combinação cura cerca de 95% do caso APL, mas outros pacientes com LMA precisam de pressão para detectar técnicas semelhantes para o tratamento dos pacientes.
Uma das maneiras de impedir o bloqueio é direcionar os programas de expressão de genes vazios que levam o evento às células -tronco leuchemic. Essas mudanças nacionais são persuadidas pelas atividades negligenciadas das enzimas que corrigem quimicamente o DNA e sua embalagem da proteína histona para controlar a expressão do gene. Uma dessas enzimas “epignéticas”, LSD 1 – 2004, foi descoberta por SHI e seus colegas, e os grupos metil decorados em histonas mostraram excluir as células AML em altos níveis e são conhecidos por ajudar a manter células -tronco leucêmicas.
“Embora os inibidores de LSD1 tenham se desenvolvido para induzir as diferenças nas células -tronco da LBC e mostraram, eles alcançaram sucesso limitado nos estudos clínicos devido à sua toxicidade enquanto o usam sozinho”, disse Hoseni. “Para limitar essas toxinas, pensamos que tentaríamos identificar outros medicamentos que poderiam superar as diferenças com os inibidores do LSD1 e suprimir a disseminação de células cancerígenas”.
Os pesquisadores usaram múltiplas moléculas para essas combinações nacionais usando células leucêmicas de camundongo, eventualmente se estabeleceram em um resistor da enzima GSK 3A/β. O inibidor da GSK 3 já é avaliado como um medicamento contra o câncer em ensaios clínicos e é bem tolerado pelos pacientes. Quando o LSD 1 é combinado com baixa dose de inibidor, o inibidor da GSK 3 sela a diferença entre a cultura do laboratório do sub -tipo múltiplo da AML e suprime a expansão da célula.
Hosseini, xi e colegas mostraram então que o tratamento induziu as diferenças de células leucêmicas, impedindo sua propagação e os ratos associados às células AML humanas podem sobreviver. Além disso, seus testes indicam que a combinação das células leuchequêmicas selecionadas por drogas – não hemotofíticas saudáveis - reduz o risco de toxicidade em pacientes.
Hosseini disse: “Essa combinação de terapia também é incentivada por essa observação pelo gene induzido das células leuchêmicas.
Os pesquisadores descreveram processos moleculares através dos quais os programas de expressão de genes da terapia combinada reoperram para suprimir as células-tronco como células leuche de arame e promover a diferença, que pode ter efeitos significativos de tratamento para outros tipos de câncer, que são mais importantes para a rota de sinalização Wnt.
“Nossa pesquisa fornece evidências obrigatórias para apoiar essa combinação da terapia em pacientes com LBC, especialmente porque ambos estão envolvidos, ambos não estão apenas disponíveis, mas foram desenvolvidos para uso humano e estão atualmente sendo avaliados em ensaios clínicos”, disse Shi.
Este estudo foi apoiado por Ludvig Cancer Research, National Health Institutes, Finlândia Conselho de Pesquisa, Fundação Câncer da Finlândia, Cigrid Juselius Foundation, National Health Research Institute, Oxford Biomedical Research Center e Cancer Research UK.
Além de seu posto de Ludvig, Young Shi é professor de Medicina Nofield na Universidade de Oxford.