A creatina é amplamente conhecida como um suplemento utilizado por atletas e fisiculturistas para melhorar a força e o desempenho. Agora, uma nova investigação da UCLA sugere que pode ter outro papel surpreendente: ajudar o sistema imunitário a montar um ataque mais forte contra o cancro.
Pesquisa, publicada iCiênciaFoi demonstrado que a creatina aumenta a atividade das células dendríticas, células imunológicas especializadas que detectam tumores e ativam células T assassinas responsáveis pela destruição do câncer. As descobertas, baseadas em experiências em ratos e células humanas, baseiam-se em pesquisas anteriores do mesmo laboratório que mostram que a creatina também aumenta a eficácia das células T no combate ao cancro.
Creatina pode potencializar imunoterapia contra o câncer
Muitas das imunoterapias atuais contra o câncer são projetadas para ativar células T assassinas, mas apenas 20% a 40% dos pacientes experimentam benefícios significativos. A equipe da UCLA acredita que melhorar a função das células dendríticas, que coordenam e dirigem essas células T, poderia tornar a imunoterapia eficaz para mais pessoas.
“A imunoterapia tem se mostrado tremendamente promissora, mas só funciona para um subconjunto de pacientes”, disse Lily Young, autora sênior do estudo, professora de microbiologia, imunologia e genética molecular e membro do Centro Eli e Edith Broad de Medicina Regenerativa e Pesquisa com Células-Tronco da UCLA. “O que este estudo mostra é que a creatina não ajuda apenas as células T a combater o cancro – ela apoia e orienta toda a infra-estrutura. Isto torna a creatina um suplemento promissor para apoiar a resposta imunitária da qual dependem as imunoterapias modernas”.
Cientistas descobriram o papel da creatina nas células dendríticas
Para compreender como a creatina afecta o sistema imunitário, os investigadores examinaram primeiro a actividade genética metabólica nas células dendríticas que se infiltraram nos tumores dos ratos. Eles descobriram que o gene responsável pela produção do transportador de creatina, uma proteína que transporta creatina para dentro das células, era muito mais ativo nas células dendríticas infiltrantes de tumores do que nas células dendríticas encontradas em tecidos saudáveis.
A equipe então criou células dendríticas que não possuíam o transportador de creatina. Sem a capacidade de absorver creatina, as células sobreviveram de forma menos eficaz, tornaram-se menos ativas e foram muito menos capazes de preparar as células T para reconhecer e atacar tumores. Quando estas células dendríticas deficientes em creatina cresceram juntamente com as células T em experiências de laboratório, as células T multiplicaram-se menos e produziram menos moléculas de sinalização necessárias para montar uma resposta anticancerígena eficaz.
Creatina retarda crescimento tumoral em camundongos
Os pesquisadores também testaram se o aumento dos níveis de creatina poderia produzir o efeito oposto.
Injeções diárias de creatina em modelos de melanoma em camundongos retardaram significativamente o crescimento do tumor, ao mesmo tempo que aumentaram o número e a atividade das células dendríticas infiltrantes do tumor. As células dendríticas tratadas também liberam altos níveis de sinais químicos que atraem células imunológicas adicionais para o ambiente tumoral.
Usando análises metabolômicas, os cientistas descobriram que a suplementação de creatina aumentou os níveis intracelulares de ATP nas células dendríticas. O ATP serve como fonte primária de energia que alimenta quase todos os processos celulares. Ao aumentar estas reservas de energia, a creatina ajuda a manter as vias de sinalização inflamatória necessárias para a ativação das células dendríticas.
Os investigadores compararam o papel da creatina ao de uma bateria recarregável, permitindo que as células dendríticas armazenem e libertem a energia necessária, mesmo enquanto competem com células tumorais de rápido crescimento por nutrientes limitados.
Benefícios potenciais das vacinas contra o câncer
A equipe também explorou os efeitos da creatina nas células imunológicas humanas.
Em testes de laboratório, a creatina aumentou a ativação de células dendríticas derivadas de monócitos humanos, que são comumente usadas para desenvolver vacinas contra o câncer de células dendríticas. Também melhorou a capacidade dessas células de estimular células T humanas contra alvos relacionados ao câncer.
Os resultados sugerem que a adição de creatina durante o desenvolvimento de vacinas de células dendríticas poderia potencialmente tornar essas terapias mais eficazes.
“O potencial que vemos aqui é que a creatina pode ser usada de duas maneiras complementares: como um suplemento para estimular o sistema imunológico de pacientes que já recebem imunoterapia e como uma ferramenta para melhorar a sua qualidade antes da administração de vacinas baseadas em células dendríticas”, disse James Elsten-Brown, co-primeiro aluno e estudante autor no co-laboratório.
No geral, os resultados sugerem que a creatina pode fortalecer as defesas anticâncer do sistema imunológico em vários níveis, começando pelas células que detectam o câncer e iniciando a resposta do corpo.
“Compreender como apoiar metabolicamente as células dendríticas significa apoiar toda a resposta antitumoral, não apenas as células T assassinas no final dela”, disse Elliott Kang, coautor do estudo e ex-estudante pesquisador no laboratório de Yang.
Testes em humanos ainda são necessários
Apesar dos resultados encorajadores, os pesquisadores alertam que o trabalho está em fase inicial. Os testes foram realizados em ratos e células humanas cultivadas em laboratório, e não em pacientes com cancro, pelo que os resultados não devem ser interpretados como evidência de que os suplementos de creatina melhoram o tratamento do cancro em humanos.
Embora o monohidrato de creatina seja amplamente utilizado há décadas e seja geralmente considerado seguro quando tomado nas doses recomendadas, os pesquisadores enfatizam que qualquer pessoa em tratamento contra o câncer deve consultar seu médico antes de adicionar qualquer suplemento à sua rotina.
O próximo passo serão ensaios clínicos prospectivos para determinar se a suplementação de creatina pode melhorar os resultados em pacientes submetidos à imunoterapia contra o câncer.
Os métodos experimentais descritos no estudo não foram testados em humanos nem aprovados como seguros e eficazes para uso humano pela Food and Drug Administration.
O financiamento para a pesquisa foi fornecido por uma bolsa inovadora da UCLA Broad Stem Cell Research Center Rose Hills Foundation; UCLA Health Johnson Comprehensive Cancer Center e UCLA Broad Stem Cell Research Center Ablon Scholars Program; e um prêmio de concessão de pesquisador sênior do Magnolia Council e uma bolsa da Tower Cancer Research Foundation.
A potencial estratégia terapêutica identificada no estudo também é objeto de um pedido de patente apresentado pelo UCLA Technology Development Group em nome dos Regentes da Universidade da Califórnia.
